齐鲁TCE的锋芒，藏不住了 胰腺癌因其高恶性度和低生存率被称为“癌王”，治疗需求长期未被满
来源：雪球App，地面清洗13825404095作者： bioSeedin柏思荟，（https://xueqiu.com/3825493560/344369264）
胰腺癌因其高恶性度和低生存率被称为“癌王”，治疗需求长期未被满足。而近期，国内药企在靶向CLDN18.2的疗法研发中取得显著进展，展现出对这一难治性癌症的密集攻势。
首先是信达生物的CLDN18.2 ADC IBI343率先启动了针对胰腺癌的临床3期试验，在众多CLDN18.2 ADC中，做到了适应症FIC。
继信达之后，齐鲁制药的CLDN18.2/CD3 TCE QLS31905也率先启动了胰腺癌临床3期试验，同样在同靶点药物中做到了全球领先。
可见，随着CLDN18.2靶点众多modality的竞争日趋白热化，国内药企们正在通过适应症的差异化选择抢占市场黄金窗口，为攻克“癌王”提供更多可能。
01
挑战癌王：
CLDN18.2内卷下的突围
CLDN18.2是目前消化道恶性肿瘤，尤其是胃癌中最卷的靶点。
从靶点蛋白本身来看，其主要作用是维持细胞间的物理屏障功能和细胞极性。正常情况下，极性使得CLDN18.2埋藏在胃粘膜里，表达受限，但当胃上皮细胞向肿瘤转化时，紧密连接蛋白会遭到破坏，使得CLDN18.2在肿瘤细胞表面表达，从而可以被抗体识别和靶向。
由于针对胃癌这类大癌种，且是理想的成药靶点，CLDN18.2的竞争注定是轰轰烈烈的，在研的项目早已超100个。
而在如此激烈的竞争下，药企的策略之一是通过modality做出一些差异化，目前能看到的modality包括单抗、双抗、还有ADC和CAR-T等等，如信达同时布局了ADC和TCE双抗。
另一个策略则是选择差异化强的适应症。虽然CLDN18.2靶点在胃癌、胰腺癌等多种消化道恶性肿瘤中高表达，但包括以上市的佐妥昔单抗和在研的多数资产，首选的主攻适应症是胃癌（GC/GJC）。以ADC为例，在信达的IBI343启动胰腺癌3期临床前，其他CLDN18.2 ADC的3期适应症均为GC/GJC。
齐鲁的选择便是结合了这两大方向，差异化的做了一款CLDN18.2/CD3双抗QLS31905，并将其推进了一线治疗胰腺癌的3期临床研究，在同靶点和适应症做到了全球领先。
在今年ASCO上，齐鲁公布了QLS31905治疗晚期实体瘤的临床1期最新数据，日期截至2024年7月，共纳入79例（包括43例胃癌和26例胰腺癌）受试者。
在疗效方面，在350~1200 μg/kg q2w剂量组的33例CLDN18.2阳性受试者中，6例受试者达到部分缓解（PR），包括3例胃癌和3例胰腺癌患者。整体ORR为18.18%，DCR为87.88%，中位PFS和中位OS分别为4.21个月和9.53个月。其中12例胰腺癌患者的ORR、DCR、中位PFS、中位OS分别为25.00%、91.67%、3.94个月和未达到。
并且QLS31905表现出了良好的安全性和耐受性。
QLS31905的首个3期临床选择了挑战一线治疗胰腺癌，证明齐鲁在已有的临床数据中看到了极大的希望。
随着CLDN18.2 ADC和TCE密集启动针对癌王的3期临床，或许说明CLDN18.2靶点的适应症突破，已经来到了爆发前夜。
02
齐鲁的TCE布局
QLS31905作为齐鲁首款进入3期临床的CD3 TCE，充分证明了齐鲁在TCE研发领域的强大实力，在齐鲁的pipeline中，还有众多极具差异化的TCE值得关注。
首先在GPRC5D/CD3双抗方向上，强生的Talquetamab已经获批上市，齐鲁的QLS32015目前处于临床2期，研发身位领先其他临床在研GPRC5D/CD3双抗。
在GPRC5D/CD3双抗的基础上，齐鲁进一步布局了一款BCMA/GPRC5D/CD3三抗QLS4131。在这一方向上，目前全球共有5款三抗进入临床，4款来自国内药企，其中先声药业的SIM0500已经以超10亿美元的总金额授权给了艾伯维。
但值得注意的是，基于靶向B细胞清除的TCE在自免领域逐渐火热，齐鲁制药已经率先将QLS4131的适应症向自免衍生，即将启动治疗SLE的临床1b期试验，未来出海潜力巨大。
在靶向GPRC5D的TCE双抗和三抗之外，齐鲁还差异化布局了LY6G6D/CD3双抗QL335、CLL1/CD3双抗QL325、DCD2/PSMA/CD3三抗QL535，CD2/EGFR/cMET/CD3四抗QL615。
目前，QL335和QL325均已进入临床1期，且均为FIC药物。三抗QL535以及四抗QL615目前仍处于临床前阶段。
综上来看，齐鲁制药在TCE领域的深厚积淀和前瞻布局，pipeline丰富且极具差异化，涵盖双抗、三抗乃至四抗的多元化靶点布局。随着QLS31905进入3期临床，QL335、QL325等FIC项目临床不断推进，以及QL535、QL615等创新多抗疗法的临床前研究取得进展，齐鲁有望在全球TCE市场中占据更加重要的位置，为患者带来更多突破性治疗选择。
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